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张栋教授与段婷教授团队最新研究揭示滤泡辅助性T细胞调控新机制

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2020年5月,我院张栋教授与段婷教授团队联合在Cell Reports上发表题为Foxo3 Promotes the Differentiation and Function of Follicular Helper T Cells的论文。该研究深入阐述了Foxo3如何正向调控滤泡辅助性T细胞(TFH)分化、辅助B细胞产生高亲和力抗体的分子机制,为未来的免疫治疗提供了潜在策略。我院副主任医师齐海宇与助理研究员田丹为共同第一作者,张栋教授与段婷教授为共同通讯作者。

TFH诱导生发中心形成、辅助B细胞产生高亲和力抗体和记忆B细胞生成,在抗体介导的自身免疫性疾病中发挥重要作用。已知Bcl6是TFH分化的关键转录因子,IL-21是重要的促进TFH细胞分化的细胞因子。而影响TFH分化并影响TFH功能的其它调控通路仍有很多未知。

研究团队采用OVA特异性抗原免疫的方法,利用Foxo3敲除小鼠以及Foxo3敲除的骨髓嵌合小鼠模型,发现Foxo3缺失导致脾脏和淋巴结TFH和生发中心B细胞的比率、血清IL-21以及OVA特异性抗体的生成均显著降低。体外实验亦证实Foxo3缺失阻断了ICOS诱导的TFH分化,且TFH分泌的主要细胞因子IL-21明显减少。而在生发中心B细胞形成过程中,Foxo3缺失降低了TFH诱导生发中心B细胞和浆细胞的能力。

为阐明Foxo3参与TFH调控的内在机制,研究团队将Foxo3缺陷的CD4 T细胞和B细胞联合过继转移至免疫缺陷的Rag1敲除小鼠体内,证实Foxo3缺失影响了TFH的分化和功能,进而导致生发中心B细胞分化能力下降。而Foxo3对TFH分化和功能的影响,主要是由于Foxo3能够结合于CD4 T细胞的IL-21启动子区域,进而调控IL-21分泌造成的。

该研究阐述了TFH分化及其辅助B细胞产生高亲和力抗体的新的分子机制,为未来的疫苗研发和针对体液免疫的免疫治疗提供了潜在的思路。

张栋,研究员,教授、博士生导师。

首都医科大学附属北京友谊医院、北京市临床医学研究所免疫学研究室主任,移植耐受与器官保护北京市重点实验室主任,口腔与全身健康免疫研究实验室(王松灵院士实验室)副主任。以第一作者或通讯作者身份在Blood、Nature CommunicationsCell Reports等期刊上发表SCI论文21篇。承担国家自然科学基金面上项目3项,北京市自然科学基金重点及面上项目各1项,获批发明专利3项。

段婷,主任医师,教授。

首都医科大学附属北京友谊医院风湿科主任,北京医学会风湿学会委员、北京医师协会风湿免疫专科医师分会理事、北京中西医结合学会风湿分会委员、《中华临床医师杂志》编委。

(科技处)


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